Failure of standard antimicrobial therapy in children aged 3-59 month with mild or asymptomatic HIV infection and severe pneumonia.

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      Objective To determine whether children aged 3-59 months with mild of non-symptomatic human immunodeficiency virus (HIV) infection and WHO-defined severe pneumonia have a higher failure rate than do HIV-uninfected children when treated with the standard WHO treatment of parenteral penicillin or oral amoxicillin. Methods This study was a planned sub-analysis of a randomized trial of 3-59-month-old children presenting with WHO-defined severe pneumonia (the APPIS study). We included two sites with high HIV prevalence in Durban, South Africa and Ndola, Zambia. Primary outcome measures were clinical treatment failure at day 2 and day 14. ClinicalTrails.gov identifier: CT00227331http://www.clinicaltrialsgov/show/NCT00331). Findings of the 523 children enrolled, HIV status was known for 464 participants; 106 (23%) of these were infected with HIV. By day 2, 57 (12.3%) children had failed treatment and 110 (23.7%) failed by day 14. Twenty (18.9%) HIV-infected children failed by day 2 compared with 37 (10.3%) uninfected children (adjusted odds ration (OR) 2.07%; 95% confidence interval (CI): 1.07-4.00). Thirty-four (32.1%%) HIV-infected children failed treatment by day 14 compared with 76 (21.2%) uninfected children (adjusted OR 1.88%; 95% CI: 1.11-3.17). analysis stratified by age showed that the greatest differential in treatment failure at day 2 and day 14 occurred in the children aged 3-5 months. Conclusions HIV-infected children with severe pneumonia fail WHO-standard treatment with parental penicillin or amoxicillin at day 2 and day 14 more often than do HIV-uninfected children, especially young infants. Standard case management of acute respiratory infection (ARI) using WHO treatment guidelines is inadequate in areas of high HIV prevalence and reappraisal of empiric antimicrobial therapy is urgently needed for severe pneumonia associated with HIV-1. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
    • Abstract:
      Objetivo Determinar si los niños de 3 - 59 meses con infección leve o asintomática por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y neumonía grave según la definición de la OMS presentan una mayor tasa de fracaso terapéutico que los niños no infectados por el VIH al ser sometidos al tratamiento estándar de la OMS a base de penicilina parenteral o amoxicilina oral. Métodos El estudio consistió en un subanálisis planificado de un ensayo aleatorizado de niños de 3 a 59 meses que desarrollaron neumonía grave según la definición de la OMS (estudio APPIS). Incluimos dos sitios con alta prevalencia de infección porVlH de Durban, Sudáfrica, y Ndola, Zambia. Las medidas de resultado principales fueron el fracaso del tratamiento clínico al cabo de 2 y 14 días. Identificador ClinicalTrials.gov: CT00227331http://www. clinicaltrialsgov/show/NCT00227331). Resultados De los 523 niños estudiados, se conocía la serología VIH de 464 partidpantes; de éstos, 106(23%) estaban infectados por el virus.A los dos días, 57 niños (12,3%) no habían respondido al tratamiento, y a los 14 días éste había fracasado en 110(23,7%). A los dos días, veinte (18,9%) niños infectados por el VIH no habían respondido al tratamiento, en comparación con 37 niños no infectados (10,3%) (razón de posibilidades (OR) ajustada: 2,07; intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,07 - 4,00). Treinta y cuatro (32,1 %) niños infectados por el VIH no habían respondido al tratamiento a los 14 días, en comparación con 76(21,2%) entre los niños no infectados(OR ajustada de 1,88; IC95%: 1,11 -3,17). El análisis estratificado por edad mostró que la mayor diferencia en cuanto a fracaso terapéutico en los dias 2 y 14 se dio en los niños de 3 - 5 meses. Conclusión Los niños seropositivos con neumonía grave responden al tratamiento estándar de la OMS con amoxicilina o penicilina parenteral a los 2 y 14 días con menos frecuencia que los seronegativos, sobre todo en el caso de los lactantes de corta edad. El tratamiento estándar de los casos de infección respiratoria aguda (IRA) conforme a las directrices terapéuticas de la OMS es inadecuado en las zonas de alta prevalencia de infección por VIH, lo que aconseja reevaluar urgentemente la terapia antimicrobiana empírica contra la neumonía grave asociada al VIH-1. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
    • Abstract:
      Objectif Déterminer si le taux d'échec du traitement OMS standard utlilsant la pénicilline par voie parentérale ou l'amoxicilline par voie orale de la pneumonie grave chez les enfants de 3 à 59 mois est plus élevé chez ceux présentant une infection à VIH peu virulente ou asymptomatique que chez ceux non contaminés par le VIH. Méthodes La présenté étude consistait en une sub-analyse planifiée d'un essai randomisé sur des enfants de 3 à 59 mois présentant une pneumonie grave selon la définition de l'OMS (étude APPIS). Elle a porté sur deux sites de forte prévalence du VIH à Durban, en Afrique du Sud, et à Ndola, en Zambie. Les principales mesures de résultat étaient l'échec du traitement aux jours 2 et 14. Identifiant ClinicalTrials.gov : CT00227331http: //www. clinicaltrialsgov/show/NCT00227331). Résultats On connaissait le statut VIH de 464 des 523 enfants recrutés et parmi les enfants de statut connu, 106 (23 %) étaient contaminés par le VIH. On a relevé 57 échecs thérapeutiques (12,3 % des enfants) au jour 2 et 110 (23,7 % des enfants) au jour 14. Vingt des enfants contaminés par le VIH (18,9 %) ont présenté un échec thérapeutique au jour 2 contre 37(10,3 %) des enfants non infectés [odds ratio (OR) ajusté 2,07; intervalle de confiance à 95 % (IC) : 1,07 - 4,00.Trente-quatre (32,1 %) des enfants infectés par le VIH ont présenté un échec thérapeutique au jour 14 contre 76 (2 1,2 %) des enfants non infectés (OR ajusté 1,88; IC à 95 % : 1,11-3,17). L'analyse stratifiée par êge a fait apparaître que l'écart entre les taux d'échec thérapeutique au jour 2 et au jour 14 est maximal pour les erifants de 3 à 5 mois. Conclusions Le traitement OMS standard de la pneumonie grave utilisant la pénicilline par voie parentérale ou l'amoxicilline a échoué plus souvent aux jours 2 et 14 chez les enfants contaminés par le VIH que chez ceux non infectés, en particulier dans le cas des jeunes enfants. La prise en charge standard des cas d'infection respiratoire aiguë (IRA) selon les directives de traitement OMS est inadéquate dans les zones de forte prévalence du VIH et il est urgent de réévaluer le traitement antimicrobien empirique des pneumonies graves assoclées auVIH-1. [ABSTRACT FROM AUTHOR]