LAISVAI CIRKULIUOJANČIOS DNR PROGNOSTINĖ REIKŠMĖ COVID19 LIGOS EIGAI IR BAIGTIMS: PILOTINIS TYRIMAS. (Lithuanian)

Darbo tikslas. Įvertinti laisvos cirkuliuojančios DNR (angl. cell-free DNA (cfDNA)) vertę prognozuojant kritiškai sunkios COVID-19 ligos formos, ūminių komplikacijų išsivystymą bei letalią baigtį. Darbo metodika. Darbas vykdytas 2023 metais laimėjus finansavimą pagal Lietuvos mokslo tarybos finansuojamą veiklą "Studentų moksliniai tyrimai vasaros metu", projekto finansavimo sutarties Nr. S-SV-23-131. Tyrimo metu iš VšĮ Vilniaus universiteto ligoninės Santaros Klinikų Biobanko gauta pseudonimizuota sergančiųjų COVID-19 tiriamųjų sveikatos informacija ir kraujo ėminiai. CfDNA buvo išgryninta naudojant QIAamp cikuliuojančių aminorūgščių rinkinį pagal gryninimo protokolą 1 ml serumo mėginiui. CfDNA koncentracija išmatuota Nanodrop spektrofotometru. Pseudonimizuota sveikatos informacija - sutvarkyta ir sujungta su cfDNA koncentracijų rezultatais. Pacientai suskirstyti į dvi grupes pagal gydymą Reanimacijos ir intensyviosios terapijos skyriuje (RITS), išsivysčiusias ūmines ligos komplikacijas ir ligos baigtį. Nominalieji kintamieji pateikti dažniais ir santykiniais dažniais procentais, o intervaliniai kintamieji - medianomis ir tarpkvartiliniais skirtumais. Nominaliųjų kintamujų nepriklausomumui tikrinti buvo taikytas chi-kvadratų (ω²) kriterijus, o jeigu tikėtinų stebėjimų dažnis buvo mažiau nei 5 - Fišerio tikslusis kriterijus. Dviejų nepriklausomu imčių intervalinių kintamųjų medianoms palyginti naudotas neparametrinis analogas Mano-Vitnio-Vilkoksono kriterijus, trijų ir daugiau nepriklausomų imčių - Kruskalo-Voliso kriterijus. Predikcinė laboratorinių rodiklių reikšmė buvo įvertinta apskaičiuojant plotą po ROC kreive. Optimalios laboratorinių rodiklių kritinės reikšmės buvo nustatytos apskaičiuojant Youden indeksą (jautrumas + specifiškumas - 1). Vienaveiksnės ir daugiaveiksnės binarinės logistinės regresinės analizės modeliai taikyti įvertinant nepriklausomų veiksnių įtaką priklausomam kintamajam. Tikrinant statistines hipotezes buvo pasirinktas reikšmingumo lygmuo a=0,05. Statistinė analizė atlikta naudojant IBM SPSS programinę įrangą. Rezultatai. Į tyrimą įtraukti 78 pacientai. Jų amžiaus mediana - 59,5 metai. Vyrai sudarė 52,6 proc. (n=41) visos imties. 47,5 proc. (n=37) pacientų buvo gydyti RITS, ūminės COVID-19 komplikacijos išsivystė 51,3 proc. (n=40) pacientų, mirė 11,5 proc. (n=9) pacientų. Prognozuojant gydymo RITS poreikį cfDNA prognostinė vertė prilygo tokių laboratorinių rodiklių kaip laktatdehidrogenazė (LDH) ir feritinas prognostinei vertei. Šių laboratorinių rodiklių plotas po kreive, angl. Area Under Curve (AUC), atitinkamai buvo 0,665 (95 proc. pasikliautinis intervalas (PI) 0,545-0,785, p=0,012), 0,719 (95 proc. PI 0,593-0,845, p=0,002) ir 0,682 (95 proc. PI 0,558-0,806, p=0,007). Kritinės laboratorinių rodiklių reiškmės prognozuojant gydymo RITS poreikį buvo: cfDNA - 18,65 ng/µL, LDH - 355,5 U/L, feritino - 732,2 µg/L. Ūminėms COVID-19 ligos komplikacijoms prognozuoti reikšmingi rodikliai buvo šie: cfDNA, interleukinas-6 ir LDH. Jų AUC atitinkamai buvo 0,658 (0,538-0,778), 0,662 (0,534-0,790) ir 0,735 (0,615-0,856). Kritinės šių markerių reikšmės buvo 18,65 ng/µL - cfDNA, 38,7 ng/L - interleukinui-6 ir 442,5 U/L - LDH. CfDNA predikcinis tikslumas buvo nepakankamas prognozuojant letalią COVID-19 ligos baigtį, AUC buvo 0,630 (95 proc. PI 0,420-0,841, p=0,224). Išvados. Atliktas pilotinis tyrimas parodė, jog cfDNA gali būti naudingas biomarkeris prognozuojant kritiškai sunkią COVID-19 ligos formą, ūminių komplikacijų išsivystimą. Šio biomarkerio predikcinė vertė prilygsta tokių plačiai naudojamų laboratorinių rodiklių kaip feritinas, interleukinas-6 ar LDH predikcinei vertei. Šiame tyrime cfDNA nebuvo nustatytas kaip galimas letalios COVID-19 ligos baigties prediktorius. Tolesni didesnės imties tyrimai yra būtini siekiant tiksliau įvertinti šio biomarkerio klinikinę reikšmę. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Vilnius University Proceedings is the property of Vilnius University and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)