ESTUDO DA ESPECIFICIDADE DAS ALTERAÇÕES HISTOPATOLÓGICAS RENAIS EM MODELO EXPERIMENTAL DE NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR CICLOFOSFAMIDA. (Portuguese)

A injúria renal aguda (IRA) nefrotóxica apresenta-se como condição comum entre pacientes em regime quimioterápico de ciclofosfamida. A IRA caracteriza-se pela perda de função e estrutura renal, de modo que, na clínica, os biomarcadores de filtração glomerular, como creatinina e ureia, são úteis, porém não decisivos, para o diagnóstico da lesão. O exame histopatológico é considerado o padrãoouro para o diagnóstico de IRA; no entanto, a revisão sistemática dos resultados de estudos envolvendo modelos experimentais de nefrotoxicidade sugere que as alterações renais são, na maioria dos casos, inespecíficas. Diante do exposto, objetivou-se, com a presente pesquisa, dosar ureia e creatinina e avaliar as alterações histopatológicas renais em ratos tratados com uma única dose nefrotóxica de ciclofosfamida. O protocolo da pesquisa foi aprovado pela CEUA (6168260121). Foram utilizados 21 ratos Wistar, machos, adultos, distribui'dos em dois grupos. Os animais do grupo tratado (n=12) receberam dose u'nica (150 mg/kg) de ciclofosfamida (Sigma-Aldrich), pela via intraperitoneal, enquanto os do grupo na~o-tratado (n=9) receberam NaCl 0,9% (Europharma). Transcorridas 72h, procedeu-se colheita de sangue para dosagens bioquímicas de creatinina, por reação de picrato em meio alcalino, e de ureia, por urease em modo cinético. Os ratos foram submetidos à eutanásia e tiveram os rins direito e esquerdo coletados, fixados em formalina neutra tamponada, processados para inclusão em parafina, e corados com hematoxilina e eosina. As amostras foram avaliadas à microscopia de luz em busca de alterações tubulares, aumento de eosinofilia citoplasma'tica, tumefação celular, perda de microvilosidades, ruptura de membrana basal, necrose, mitose, binucleação, edema, inflamação, congesta~o e fibrose. Todos os animais do grupo tratado apresentaram valores elevados de creatinina (>0,5 mg/dL); porém, somente quatro apresentaram valores elevados de ureia (>60 mg/dL). Na análise histopatológica, observou-se ampla variação de alterações em ambos os grupos. Os resultados mostraram que a ciclofosfamida, apesar de reduzir a função renal, não suscitou em alterações histopatológicas consistentes, mostrando que o exame foi inespecífico. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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