Metformin exerts anti-tumor effects via Sonic hedgehog signaling pathway by targeting AMPK in HepG2 cells.

METFORMIN; CELLULAR signal transduction; WOUND healing; DRUG therapy; TYPE 2 diabetes; ANTINEOPLASTIC agents

Metformin, a traditional first-line pharmacological treatment for type 2 diabetes, has recently been shown to have anti-cancer effects on hepatocellular carcinoma (HCC). However, the molecular mechanism underlying the anti-tumor activity of metformin remains unclear. The Sonic hedgehog (Shh) signaling pathway is closely associated with the initiation and progression of HCC. Therefore, the aim of the current study was to investigate the effects of metformin on the biological behavior of HCC and the underlying functional mechanism of metformin in the Shh pathway. HCC was induced in HepG2 cells using recombinant human Shh (rhShh). The effects of metformin on proliferation and metastasis were evaluated using in vitro proliferation, wound healing, and invasion assays. The mRNA and protein expression levels of proteins related to the Shh pathway were measured using western blotting, quantitative PCR, and immunofluorescence staining. Metformin inhibited rhShh-induced proliferation and metastasis. Furthermore, metformin decreased the mRNA and protein expression of Shh pathway components, including Shh, Ptch, Smo, and Gli-1. Silencing of AMPK in the presence of metformin revealed that metformin exerted its inhibitory effects via AMPK. Our findings demonstrate that metformin suppresses the migration and invasion of HepG2 cells via AMPK-mediated inhibition of the Shh pathway. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La metformine, un traitement pharmacologique conventionnel de première ligne pour le diabète de type 2, s'est récemment révélée exercer des effets anticancéreux sur le carcinome hépatocellulaire (CHC). Cependant, le mécanisme moléculaire de la metformine quant à son activité antitumorale n'est pas encore complètement élucidé. La voie de signalisation Sonic Hedgehog (Shh) est étroitement associée à l'initiation et à la progression du CHC. Ainsi, l'objectif de la présente étude consistait à examiner les effets de la metformine sur le comportement biologique du CHC et le mécanisme fonctionnel sous-jacent de la metformine sur la voie Shh. Le CHC a été induit dans les cellules HepG2 par la Shh humaine recombinante (rhShh). Les effets de la metformine sur la prolifération et la métastase ont été évalués par des tests de prolifération, de cicatrisation et d'invasion in vitro. Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines liées à la voie Shh ont été mesurés par transfert Western, PCR quantitative et coloration par immunofluorescence. La metformine inhibait la prolifération et la métastase induites par rhShh. En outre, la metformine diminuait l'expression de l'ARNm et des protéines des composants de la voie Shh, notamment Shh, Ptch, Smo et Gli-1. Le silençage de l'AMPK en présence de metformine a révélé que la metformine pouvait exercer son effet inhibiteur par l'intermédiaire de l'AMPK. Ces résultats démontrent que la metformine peut supprimer la migration et l'invasion des cellules HepG2 par une inhibition de la voie Shh médiée par l'AMPK. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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