Protective effect of sitagliptin and whole-body γ-irradiation in diabetes-induced cardiac injury.

HEART injuries; BAX protein; SITAGLIPTIN; INSULIN; GLUTATHIONE; CASPASES; HEAT shock proteins

Diabetes mellitus is associated with an increased risk of cardiac complications; this study aimed to investigate effect of sitagliptin (SITA) alone or combined with γ-irradiation on diabetes-associated cardiac injury. Rats were treated with SITA (100 mg/kg per day; p.o.) for 2 weeks followed by a single dose of whole-body γ-irradiation (3 Gy). Solitary administration of SITA or combined treatment with γ-irradiation succeeded to ameliorate the increase in serum levels of glucose, total cholesterol, triglycerides, creatine kinase-MB, and malondialdehyde, coupled by increased insulin and reduced glutathione levels. Their cardioprotective potential was confirmed through attenuating the apoptotic signaling by mitigating Bcl-2-associated X protein, caspase-3, and apoptosis-inducing factor expression, while augmenting the anti-apoptotic factors, B cell lymphoma-2 (Bcl-2), and heat shock protein 70 (HSP-70) in left ventricular tissue homogenates. These findings were supported histopathologically. In conclusion, treatment with SITA alone or combined with γ-irradiation may prove beneficial in diabetes-accompanied cardiac insult. This could be due to the crosstalk between the antioxidant, anti-apoptotic, and restoration of body's defense capacities. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le diabète sucré est associé avec un accroissement du risque de complications cardiaques; cette étude visait à explorer le rôle de la sitagliptine (SITA) seule ou en association avec des rayons γ sur des lésions cardiaques associées avec le diabète. Nous avons administré de la SITA (100 mg/kg/jour; p.o.) chez des rats pendant 2 semaines, et ensuite une dose unique de rayons γ (3 Gy) sur l'organisme entier. L'administration de SITA en monothérapie ou en traitement d'association avec les rayons γ est parvenue à atténuer l'augmentation des taux sériques de glucose, de cholestérol total, de triglycérides, de créatine kinase-MB et de malondialdéhyde conjointement avec l'atténuation de l'augmentation des taux d'insuline et une diminution des taux de glutathion. Leur potentiel cardioprotecteur était confirmé par l'atténuation de la signalisation de l'apoptose mise en évidence par la diminution de l'expression de la protéine Bax (de l'anglais « Bcl-2-associated X protein »), de la caspase-3 et du facteur induisant l'apoptose, contemporaine avec une augmentation des taux de facteur anti-apoptotique, de Bcl-2 (de l'anglais « B cell lymphoma-2 ») et de la protéine de choc thermique 70 (HSP-70) dans des homogénats de tissu ventriculaire gauche. Ces résultats étaient appuyés par l'histopathologie. En conclusion, l'administration de SITA seule ou en association avec des rayons γ pourrait se montrer avantageuse contre les lésions cardiaques qui accompagnent le diabète. Cela pourrait être le fait d'une diaphonie entre les mécanismes de défense antioxydants, anti-apoptotiques et de rétablissement de l'organisme. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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