MiR-204 inhibits hepatocellular cancer drug resistance and metastasis through targeting NUAK1.

Liver cancer is a leading cause of cancer-related deaths globally. Tumor response rate of liver cancer patients towards systemic chemotherapy is low and chemoresistance can easily develop. Identifying novel molecules that can repress drug resistance and metastasis of liver cancer will facilitate the development of new therapeutic strategies. The aim of this study is to determine the roles of NUAK1 and miR-204 in the drug resistance and metastasis of liver cancer and to reveal their relationship. We found that NUAK1 was increased in the tumor of primary liver cancer. Knockdown of NUAK1 significantly inhibited cell growth and migration. Moreover, NUAK1 was the direct downstream target of miR-204, and there was clinical relevance between miR-204 down-regulation and NUAK1 up-regulation in liver cancer. Furthermore, we found that miR-204 increased drug sensitivity by down-regulating NUAK1 expression. Based on these results, we identified miR-204 as a tumor suppressor by inhibiting NUAK1 expression in liver cancer, indicating both miR-204 and NUAK1 may act as promising targets for liver cancer therapy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le cancer du foie est une cause importante de décès attribués au cancer à travers le monde. Le taux de réponse tumorale des patients atteints d'un cancer du foie envers la chimiothérapie systémique est faible et la chimiorésistance peut facilement se développer. L'identification de nouvelles molécules qui peuvent réprimer la résistance aux médicaments et la métastase du cancer du foie facilitera le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'objectif de cette étude consiste à déterminer le rôle de NUAK1 et du miR-204 dans la résistance aux médicaments et la métastase du cancer du foie et à déterminer quels sont leurs liens. Les auteurs ont trouvé que l'expression de NUAK1 était accrue dans le cancer du foie primaire. Le knockdown de NUAK1 inhibait significativement la croissance et la migration des cellules. De plus, NUAK1 était une cible directe en aval du miR-204, la régulation à la baisse du miR-204 et la régulation à la hausse de NUAK1 étant ainsi d'une importance clinique dans le cancer du foie. Par ailleurs, les auteurs ont trouvé que le miR-204 accroissait la sensibilité aux médicaments en régulant à la baisse l'expression de NUAK1. Selon ces résultats, ils ont déterminé que le miR-204 agit comme suppresseur tumoral en inhibant l'expression de NUAK1 dans le cancer du foie, indiquant que le miR-204 et NUAK1 peuvent constituer des cibles prometteuses dans la thérapie du cancer du foie. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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