MicroRNA-204-5p suppresses IL6-mediated inflammatory response and chemokine generation in HK-2 renal tubular epithelial cells by targeting IL6R.

EPITHELIAL cells; MICRORNA; INTERLEUKIN-6; TUMOR necrosis factors; PHOSPHORYLATION; CHEMOKINES; CELLULAR signal transduction; CYCLOOXYGENASE 2

During the pathogenetic process of varied kidney diseases, renal tubules are the major sites in response to detrimental insults, including pro-inflammatory stimuli. MicroRNA-204-5p (miR-204-5p) can be detected in the renal tubular epithelial cells in the normal kidney; its expression, however, is downregulated in the kidney with pathological changes. This study aimed to investigate the role of miR-204-5p in interleukin 6 (IL6) mediated inflammatory response and chemokine production in HK-2 renal tubular cells. In HK-2 cells, the expression of miR-204-5p was downregulated in response to exogenous pro-inflammatory stimulus, tumor necrosis factor α (TNFα), or IL1β, while that of IL6 receptor α (IL6R) was upregulated. Dual-luciferase results confirmed that miRNA-204-5p directly targeted IL6R. In addition to suppressing IL6R expression, miRNA-204-5p agomir also inhibited the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in HK-2 cells exposed to exogenous IL6. Further, miRNA-204-5p suppressed the overproduction of pro-inflammatory mediators (cyclooxygenase 2 and prostaglandin E2) and chemokines (C–C motif chemokine ligand 2 and C–X–C motif chemokine ligand 8). The anti-inflammatory effects of miRNA-204-5p were attenuated when IL6R was reexpressed in HK-2 cells. Collectively, our study reveals that miR-204-5p inhibits the inflammation and chemokine generation in renal tubular epithelial cells by modulating the IL6/IL6R axis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Durant le processus pathogénique qui mène au développement de diverses maladies rénales, les tubules sont les principaux sites endommagés par différentes agressions, y compris par les stimulus pro-inflammatoires. Le microARN-204-5p (miR-204-5p) peut être détecté dans les cellules épithéliales tubulaires rénales du rein normal, mais son expression est toutefois régulée à la baisse dans le rein pathologique. Cette étude visait à examiner le rôle du miR-204-5p sur la réponse inflammatoire médiée par l'interleukine-6 (IL6) et la production de chimiokines chez les cellules tubulaires rénales HK-2. L'expression du miR-204-5p était régulée à la baisse dans ces cellules en réponse à un stimulus pro-inflammatoire exogène, soit le facteur de nécrose tumorale α (TNFα) ou l'IL1β, alors que le récepteur de l'IL6 α (IL6R) était régulé à la hausse. Les résultats d'un dosage double de la luciférase confirmaient que le miR-204-5p ciblait directement l'IL6R. En plus de supprimer l'expression de l'IL6R, un miR-204-5p synthétique (agomir) inhibait aussi la phosphorylation de STAT3 chez les cellules HK-2 exposées à l'IL6 exogène. En outre, le miR-204-5p supprimait la surproduction de médiateurs (cyclooxygénase 2 et prostaglandine E2) et de chimiokines (CCL2 et CXCL8) pro-inflammatoires. Les effets anti-inflammatoires du miR-204-5p étaient atténués lorsque l'IL6R était réexprimé dans les cellules HK-2. Dans son ensemble, l'étude des auteurs révèle que le miR-204-5p inhibe l'inflammation et la production de chimiokines dans les cellules épithéliales tubulaires rénales en modulant l'axe IL6/IL6R. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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