Ιστορική αναδρομή της έρευνας των γoνιδίων Ras. (Modern Greek)

Flashback in the history of Ras research. (English)

The ability of a group of retroviruses to produce tumors in infected animals was the first indication of the existence of genetic elements with oncogenic properties. After comprehensive studies on these retroviruses, the first Ras genes were identified, which were later found to be present in the rat genome. The trigger for further studies was given by the discovery of mutated Ras genes in human cancer cells. In the following years, a series of biochemical and structural, in vivo and in vitro, studies were conducted that contributed fundamental information to the field of cell and cancer biology. Ras proteins constitute a very small part of a superfamily of Ras-related small GTPases, which appear to be the main regulators of the majority of crucial cell functions. The study of these proteins has contributed to the comprehension of the molecular mechanisms involved in cancer incidence and progression, and the complex mechanisms of signal transduction in general. Through these years of in-depth investigation, the vital role of the small GTPases in biology was revealed and it became clear that extracellular signals are capable of modifying the regulation of intracellular procedures. Taking advantage of the knowledge that has been accumulated, research is now focused on finding new, effective anticancer treatments, although further investigation of the Ras genes continues to be mandatory for substantial understanding of their dynamic. This review provides a chronological flashback in the history of Ras research. A thorough analysis of the key discoveries related to the structure, biochemistry and mechanism of function of the Ras superfamily of proteins is presented, and their correlation with human cancer is highlighted. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Η ικανότητα μιας ομάδας ρετροϊών να προκαλεί όγκους σε ζώα μετά τη μό-λυνσή τους αποτέλεσε την πρώτη ένδειξη ύπαρξης γενετικών στοιχείων με ογκογόνες ιδιότητες. Διεξοδικές μελέτες που εκπονήθηκαν ταυτοποίησαν τα πρώτα ογκογονίδια Ras σε αυτούς τους ρετροϊούς, ενώ αργότερα αποδείχθηκε ότι πρόκειται για γονίδια που εντοπίζονται στο γονιδίωμα του αρουραίου. Η αφορμή για περαιτέρω μελέτη των συγκεκριμένων γονιδίων δόθηκε με τον εντοπισμό μεταλλαγμένων γονιδίων Ras σε καρκίνους του ανθρώπου. Έτσι, τα επόμενα χρόνια διεξήχθη μια σειρά βιοχημικών και δομικών μελετών, in vivo !"# in vitro, που προσέφερε πληροφορίες θεμελιώδους σημασίας για την κυτταρική βιολογία, αλλά και τη βιολογία του καρκίνου. Αποδείχθηκε ότι οι εν λόγω πρωτεΐνες αποτελούν ένα πολύ μικρό τμήμα μιας υπεροικογένειας Ras-σχετιζόμενων μικρών GTPασών, οι οποίες διαδραματίζουν καίριο ρόλο στη ρύθμιση των περισσότερων βασικών κυτταρικών λειτουργιών. Η μελέτη των συγκεκριμένων μορίων συνέβαλε σημαντικά στη βαθύτερη κατανόηση τόσο του μοριακού μηχανισμού επαγωγής της καρκινογένεσης, όσο και του πολύπλοκου μηχανισμού μετάδοσης σήματος γενικότερα. Παράλληλα, η ερευνητική δραστηριότητα αυτής της περιόδου ανέδειξε τη σημασία των μικρών GTPασών για τη βιολογία, καθώς και τη συμβολή των εξωκυττάριων σημάτων στη ρύθμιση των ενδοκυτταρικών διαδικασιών. Παρ' όλο που η πλήρης κατανόηση της λειτουργίας των Ras βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη, τα τελευταία χρόνια, η γνώση που έχει συσσωρευτεί μετά από πολλά έτη μελετών έχει επικεντρωθεί στην εύρεση αποτελεσματικών αντικαρκινικών θεραπειών. Στο συγκεκριμένο άρθρο ανασκόπησης πραγματοποιείται μια αναδρομική ανάλυση της ιστορίας της έρευνας των γονιδίων Ras και, συγκε-κριμένα, γίνεται μια ανάλυση των σταδιακών ανακαλύψεων που συνέβησαν και αφορούν στη βιοχημεία, στη δομή και στον μηχανισμό δράσης των Ras, αλλά και στη συσχέτισή τους με τον καρκίνο. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Archives of Hellenic Medicine / Arheia Ellenikes Iatrikes is the property of Athens Medical Society and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)