Interleukin-6 secreted by bipotential murine oval liver stem cells induces apoptosis of activated hepatic stellate cells by activating NF-κB-inducible nitric oxide synthase signaling.

INTERLEUKIN-6; STEM cells; NITRIC oxide analysis; LIVER disease treatment; LIVER disease diagnosis

Liver fibrosis is now well recognized as the causative factor for increased mortality from complications associated with liver pathologies. Activated hepatic stellate cells (HSCs) play a critical role in the progression of liver fibrosis. Therefore, targeting these activated HSCs to prevent and (or) treat liver disease is a worthwhile approach to explore. In the present in vitro study, we investigated the use of bipotential murine oval liver cells (BMOL) in regulating the functions of activated HSCs to prevent progression of liver fibrosis. We used a conditioned medium-based approach to study the effect of BMOL cells on activated HSC survival and function. Our data showed that BMOL cells block the contraction of activated HSCs by inducing apoptosis of these cells. We demonstrated that BMOL cells secrete soluble factors, such as interleukin-6 (IL-6), which induced apoptosis of activated HSCs. Using both pharmacological and molecular inhibitor approaches, we further identified that IL-6-mediated activation of NF-κB-iNOS-NO-ROS signaling in activated HSCs plays a critical role in BMOL-cell-mediated apoptosis of activated HSCs. Thus, the present study provides an alternative cell-based therapeutic approach to treat liver fibrosis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La fibrose hépatique est maintenant bien reconnue comme étant le facteur causal de la mortalité accrue résultant de complications associées aux pathologies hépatiques. Les cellules de Kupffer activées jouent un rôle important dans la progression de la fibrose hépatique. Conséquemment, le ciblage de ces CK activées pour prévenir et/ou traiter la maladie de foie est une approche qui mérite d'être explorée. Dans l'étude présente réalisée in vitro, les auteurs ont exploré l'utilisation des cellules ovales bipotentes du foie chez la souris (OBFS) dans la régulation des fonctions des CK activées afin de prévenir la progression de la fibrose hépatique. Ils ont utilisé une approche basée sur du milieu conditionné afin d'étudier l'effet des cellules OBFS sur la survie et la fonction des CK activées. Leurs données ont montré que les cellules OBFS bloquent la contraction des CK activées en induisant l'apoptose de ces cellules. Ils ont démontré que les cellules OBFS secrètent des facteurs solubles comme l'IL-6 qui induisent l'apoptose des CK activées. En utilisant une approche pharmacologique et des inhibiteurs moléculaires, ils ont de plus identifié que l'activation par l'IL-6 de la signalisation par NF-κB-iNOS-NO-ROS chez les CK activées joue un rôle clé dans l'apoptose des CK médiée par les cellules OBFS. Ainsi, l'étude actuelle présente une approche thérapeutique alternative basée sur les cellules pour traiter la fibrose hépatique. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Biochemistry & Cell Biology is the property of Canadian Science Publishing and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)