Transcript level of AKR1C3 is down-regulated in gastric cancer.

Steroid hormones have been shown to play a role in gastric carcinogenesis. Large amounts of steroid hormones are locally produced in the peripheral tissues of both genders. Type 5 of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase, encoded by the AKR1C3 gene, plays a pivotal role in both androgen and estrogen metabolism, and its expression was found to be deregulated in different cancers. In this study we measured AKR1C3 transcript and protein levels in nontumoral and primary tumoral gastric tissues, and evaluated their association with some clinicopathological features of gastric cancer (GC). We found decreased levels of AKR1C3 transcript ( p < 0.0001) and protein ( p = 0.0021) in GC tissues compared with the adjacent, apparently histopathologically normal, mucosa. Lower levels of AKR1C3 transcript were observed in diffuse and intestinal types of GC, whereas AKR1C3 protein levels were decreased in tumors with multisite localization, in diffuse histological type, T3, T4, and G3 grades. We also determined the effect of the histone deacetylase inhibitor sodium butyrate (NaBu) on AKR1C3 expression in EPG 85-257 and HGC-27 GC cell lines. We found that NaBu elevates the levels of both AKR1C3 transcript and protein in the cell lines we investigated. Together, our results suggest that decreased expression of AKR1C3 may be involved in development of GC and can be restored by NaBu. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les hormones stéroïdiennes jouent un certain rôle dans la carcinogenèse gastrique. Les tissus périphériques des deux sexes produisent localement de grandes quantités de ces hormones. La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase type 5, codée par le gène AKR1C3, joue un rôle clé dans le métabolisme des androgènes et des estrogènes, et une dérégulation de son expression a été trouvée dans différents cancers. Dans cette étude, les auteurs ont mesuré les niveaux des transcrits et de la protéine AKR1C3 dans des tissus gastriques non tumoraux et des tumeurs primaires, et évalué leur association avec certaines caractéristiques clinico-pathologiques du cancer gastrique (CG). Ils ont trouvé que les niveaux de transcrits ( p < 0,0001) et de la protéine ( p = 0,0021) AKR1C3 étaient diminués dans les tissus de CG comparativement à la muqueuse adjacente d'apparence normale sur le plan histopathologique. Des niveaux plus faibles de transcrits d' AKR1C3 ont été observés dans les CG de types diffus et intestinaux alors que la protéine AKR1C3 était diminuée dans les tumeurs localisées sur plusieurs sites, de type histologique diffus et de grades T3, T4 et G3. Les auteurs ont aussi déterminé l'effet du butyrate de sodium (NaBu), un inhibiteur des déacétylases d'histones, sur l'expression d'AKR1C3 par les cellules des lignées EPG 85-257 et HGC-27. Ils ont trouvé que le NaBu peut d'élever les niveaux des transcrits et de la protéine AKR1C3 dans les lignées étudiées. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que l'expression diminuée d'AKR1C3 pourrait être impliquée dans le développement du CG et qu'elle peut être rétablie par le NaBu. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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