Further evidence for the role of gap junctions in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing.

The objective of this study was to provide evidence that gap junctions are involved in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing. Twenty-four dogs were paced through the right ventricle (4x5 min, rate of 240 beats/min) 24 h prior to a 25 min occlusion of the left anterior descending coronary artery. Some of these paced dogs were infused with 50 (n = 7) or 100 µmol/L (n = 7) of the gap junction uncoupler carbenoxolone (CBX), prior to and during the occlusion. Ten sham-paced dogs, subjected only to occlusion, served as the controls. Cardiac pacing markedly reduced the number of ectopic beats and episodes of ventricular tachycardia (VT), as well the incidence of VT and ventricular fibrillation during occlusion. The changes in severity of ischaemia and tissue electrical resistance were also less marked compared with the unpaced controls. Pacing also preserved the permeability of gap junctions, the phosphorylation of connexin43, and the structural integrity of the intercalated discs. The closing of gap junctions with CBX prior to and during ischaemia markedly attenuated or even abolished these protective effects of pacing. Conclusion: Our results support the previous findings that gap junctions play a role in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le but de la présente étude est de fournir des données probantes indiquant que les jonctions gap jouent un rôle dans l'effet antiarythmique retardé de la stimulation électrique cardiaque. Vingt-quatre chiens ont été soumis à une stimulation électrique du ventricule droit (4x5 min, fréquence de 240 battements/min) 24 h avant une occlusion de 25 min de l'artère interventriculaire antérieure. Chez certains des chiens soumis à la stimulation électrique, le carbénoxolone, un découpleur des jonctions gap, a été perfusé à des concentrations de 50 µmol/L (n = 7) et de 100 [xmol/L (n = 7) avant et pendant l'occlusion coronarienne. Dix chiens « sham » soumis uniquement à l'occlusion coronarienne ont servi de témoins. La stimulation électrique du cœur a nettement diminué le nombre de battements ectopiques et d'épisodes de tachycardie ventriculaire, ainsi que la fréquence d'apparition de tachycardies et de fibrillations ventriculaires pendant l'occlusion coronarienne. En outre, nous avons observé moins de variations marquées de la gravité de l'ischémie et de la résistance électrique tissulaire que chez les témoins non stimulés. La stimulation électrique a aussi préservé la perméabilité des jonctions gap, la phosphorylation de la connexine43 et l'intégrité de la structure des disques intercalaires. La fermeture des jonctions gap induite par la carbénoxolone avant et pendant l'ischémie a nettement atténué ou même annulé les effets protecteurs de la stimulation électrique. Conclusion : Les résultats de la présente étude s'ajoutent aux résultats précédents qui indiquent que les jonctions gap jouent un rôle dans l'apparition des effets antiarythmiques retardés de la stimulation électrique du cœur. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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